非小細(xì)胞肺癌——腫瘤基因與靶向藥
2017-08-10
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2017年8月1日，阿斯利康宣布FDA授予IMFINZI (durvalumab) 用于治療接受了標(biāo)準(zhǔn)含鉑方案的同步放化療后，未發(fā)生疾病進(jìn)展的無法手術(shù)切除的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者突破性療法稱號(hào)。IMFINZI是首個(gè)顯示出臨床益處的免疫腫瘤學(xué)藥物，對(duì)于這種早期的，未轉(zhuǎn)移的肺癌患者，展現(xiàn)出了顯著的臨床獲益。
肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國(guó)城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。非小細(xì)胞肺癌包括鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）、腺癌、大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低。
研究表明，亞裔肺腺癌患者中87%患者攜帶已知驅(qū)動(dòng)基因，81%的驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向藥物，66%患者可接受已上市藥物的個(gè)體化靶向治療。
EGFR exon19 del或exon21 L858R突變對(duì)EGFR-TKI治療獲益（如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼），因此這些突變被認(rèn)為EGFR敏感型突變。ALK基因重排和ROS1融合在小部分NSCLC患者中鑒定得到，皆可以從克唑替尼中獲益。其他驅(qū)動(dòng)突變和基因重排也被鑒定得到，如BRAF V600E突變，RET基因融合， MET擴(kuò)增或MET exon14跳躍突變和HER2（即ERBB2）。因此，NCCN強(qiáng)烈建議利用范圍更廣的基因檢測(cè)（即精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)）鑒定微量驅(qū)動(dòng)突變以確?；颊攉@得最合適的治療，患者或許有資格參與相應(yīng)靶向藥的臨床試驗(yàn)。
腫瘤基因突變與靶向抑制劑
KRAS腫瘤基因是一個(gè)預(yù)后性的生物標(biāo)記，與無KRAS突變的患者相比，存在KRAS突變意味著患者預(yù)后差。KRAS突變從鉑類/長(zhǎng)春瑞濱化療或EGFR-TKI治療中獲益少。EGFR、KRAS、ROS1和ALK基因突變通常不重疊。EGFR敏感型患者如果同時(shí)檢測(cè)出KRAS突變、ALK融合、或ROS1融合，則EGFR-TKI無療效。
肺癌無創(chuàng)ctDNA檢測(cè)
肺癌無創(chuàng)ctDNA檢測(cè)主要是針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者，以外周血ctDNA為檢測(cè)樣本，基于先進(jìn)的靶向捕獲+二代測(cè)序技術(shù)，可一次性檢測(cè)NCCN指南推薦的12個(gè)基因。覆蓋了FDA與CFDA獲批的所有非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，不低于10000X測(cè)序深度，最低0.01%靈敏度?？蔀榕R床中一線無法取得足夠組織樣本的非小細(xì)胞肺癌患者制定個(gè)性化治療方案提供精準(zhǔn)且全面的參考信息。
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靶安心——腫瘤13基因檢測(cè)
靶安心對(duì)送樣標(biāo)本類型友好，可同時(shí)接收組織、外周血ctDNA和胸腹水樣本，基于先進(jìn)的靶向捕獲+二代測(cè)序技術(shù)，一次性檢測(cè)DNA突變和RNA融合情況，適用于非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胃腸間質(zhì)瘤患者的靶向用藥檢測(cè)。
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